Investigadores del BBRC identifican las zonas clave del cerebro en las que la presencia de amiloide podría predecir el declive cognitivo

Una investigación liderada por el Grupo de Investigación en Neuroimagen del Barcelonaβeta Brain Research (BBRC), centro de investigación de la Fundación Pasqual Maragall, y con el impulso de la Fundación ”la Caixa”, ha demostrado la relación entre la acumulación de la proteína amiloide en ciertas regiones cerebrales y el declive cognitivo. Los resultados apoyan el valor de la lectura visual regional de la técnica del PET de amiloide para aportar información sobre el futuro declive cognitivo de estas personas. Este efecto se ha observado en participantes portadores del genotipo APOE-ε4 que tienen mayor riesgo de acumular amiloide y que experimentan una progresión más rápida de los cambios cognitivos.

El estudio, publicado en la revista científica EJNMMI Research, profundiza en la línea de investigación del BBRC que estudia las correlaciones cerebrales de la fase preclínica del Alzheimer y los factores de riesgo de la enfermedad. Los portadores del gen APOE-ε4 con acumulación de amiloide en ciertas regiones cerebrales mostraron un declive cognitivo más pronunciado tres años después, que afectaba a la memoria episódica y a la función ejecutiva. El análisis de estos apósitos en distintas áreas del cerebro podría ser especialmente útil para los ensayos de intervención y las intervenciones preventivas.

Nuevos hallazgos sobre la técnica del PET de amiloide
La investigación aporta nuevos conocimientos sobre la técnica de tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide, una de las técnicas de referencia para determinar el riesgo de una persona a desarrollar alzhéimer en el futuro. La principal ventaja de esta técnica sobre los biomarcadores basados en fluidos es que aportan información sobre las regiones cerebrales afectadas por la patología. Los resultados indican que las medidas en distintas áreas del cerebro permiten predecir el declive cognitivo futuro. “Aunque el patrón regional de positividad de amiloide normalmente no se tiene en cuenta en la rutina clínica, hay pruebas que señalan que la consideración de este patrón regional tiene un valor pronostico”, explica la Dra. Anna Brugulat, investigadora postdoctoral del Grupo de Investigación en Neuroimagen del BBRC y primera autora de la publicación. “La principal novedad de nuestro estudio reside en que destaca el valor de estos análisis regionales para detectar el declive cognitivo”, destaca.

Para llevar a cabo este proyecto, el equipo investigador ha analizado datos de 352 participantes sin alteraciones cognitivas del Estudio Alfa+, que cuenta con el apoyo de la Fundación "La Caixa”, y las ha comparado con los datos del Ámsterdam Desmentia Cohort. Los participantes de Alfa+ se sometieron a un PET de amiloide, imágenes de resonancia magnética (MRI) y otras pruebas para determinar el genotipo APOE. Asimismo, se les midió el rendimiento cognitivo en el mismo momento de las pruebas y después de tres años. Los resultados sugieren que la deposición de la proteína beta amiloide en regiones a las que llega de forma tardía y el gen APOE-ε4 se combinan para determinar el declive cognitivo en individuos sin alternaciones cognitivas previas.

“Las conclusiones del estudio son relevantes para comprender el valor de la lectura visual regional de la PET de amiloide”, detalla el Dr. Juan Domingo Gispert, responsable del Grupo de Investigación en Neuroimagen del BBRC. “La positividad de esta proteína en regiones clave del cerebro podría servir para identificar a aquellas personas cognitivamente sanas que tienen un mayor riesgo de desarrollar un declive inminente y que, por eso mismo, más se pueden beneficiar de los ensayos clínicos e intervenciones preventivas”, concluye el investigador.

Referencia bibliográfica
Brugulat-Serrat, A., Sánchez-Benavides, G., Cacciaglia, R. et al. APOE-ε4 modulates the association between regional amyloid deposition and cognitive performance in cognitively unimpaired middle-aged individuals. EJNMMI Res 13, 18 (2023). https://doi.org/10.1186/s13550-023-00967-6