Identifiquen nous valors de referència d’un biomarcador associat a l’Alzheimer que permetran ampliar el nombre de persones candidates a estratègies de prevenció

Investigadors del Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), el centre de recerca de la Fundació Pasqual Maragall, han establert un nou llindar més baix a partir del qual es comença a acumular al cervell de forma patològica la proteïna beta amiloide, que és una de les alteracions biològiques que es produeixen al cervell en la malaltia d’Alzheimer. 

Els resultats de l’estudi, que ha estat liderat pels doctors José Luis Molinuevo i Juan Domingo Gispert al BBRC, han estat publicats a la revista Alzheimer’s Research and Therapy i han estat possibles gràcies a les dades provinents de l’Estudi Alfa, impulsat per “la Caixa”. 

“El nou valor que hem establert permetrà detectar persones que estiguin en fases molt incipients de l’acumulació anormal de proteïna amiloide, i oferir-los l’oportunitat de participar en programes de recerca de prevenció per tal de reduir el seu risc de desenvolupar demència en un futur”, explica el Dr. Gispert, cap del grup de Neuroimatge del BBRC. 

Què són i com es mesuren les plaques d’amiloide?

L’acumulació al cervell de plaques de la proteïna beta amiloide és una de les lesions neurodegeneratives més característiques de l’Alzheimer. Aquestes plaques es poden començar a acumular fins a 20 anys abans de l’inici dels símptomes clínics de la malaltia, per diferents causes que engloben factors de risc relacionats amb l’edat, la genètica, la dieta, l’exercici, la salut cardiovascular i l’activitat cognitiva, entre d’altres. Tenir aquestes plaques al cervell no implica necessàriament que la persona acabarà desenvolupant demència, però sí que augmenta exponencialment el risc d’entrar a la fase clínica de la malaltia d’Alzheimer. 

Per mesurar els nivells de proteïna amiloide al cervell s’utilitzen principalment dues tècniques: la Tomografia per Emissió de Positrons (PET per les seves sigles en anglès) d’Amiloide, que és una tècnica de neuroimatge que pot utilitzar fins a tres tipus de traçadors per detectar l’acumulació de la proteïna, i l’anàlisi del líquid cefaloraquidi obtingut mitjançant una punció lumbar. 

Estudi pioner a nivell mundial

En aquest estudi, els investigadors del BBRC han comparat els resultats obtinguts en les proves PET utilitzant un mètode, denominat escala centiloid. Aquests resultats els han comparat amb altres indicadors del líquid cefaloraquidi per poder establir llindars que donin la màxima concordança entre les dues mesures. I els resultats, han estat inesperats: “hem vist de forma quantitativa, objectiva i precisa que és possible detectar patologia subtil d’amiloide mitjançant PET a uns valors molt més baixos del que estava establert”, apunta el Dr. Gispert.  En concret, han determinat que un valor al voltant de 12 a l’escala centiloid indica una patologia incipient d’amiloide, mentre que fins ara, la determinació la feia un especialista en Medicina Nuclear a partir d’una lectura visual del PET que, traduïda a l’escala centiloid, acostumava a donar com a resultat positiu de concentració patològica un valor al voltant de 30. 

El director científic del Programa de Prevenció de l’Alzheimer del BBRC, el Dr. Molinuevo, destaca que “el gran valor afegit d’aquest estudi és que l’hem realitzat, per primera vegada a nivell mundial, avaluant la concentració de la proteïna amiloide en persones sense alteracions cognitives però amb factors de risc de desenvolupar Alzheimer, i en persones amb demència”. En l’estudi han participat 205 persones sense alteracions cognitives de l’Estudi Alfa, amb edats compreses entre els 45 i els 75 anys, i 311 participants de l’estudi Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) que també inclou persones cognitivament sanes, però també en diferents fases de la malaltia d’Alzheimer, amb edats compreses entre els 55 i els 90 anys. 

Les proves PET dels participants de l’Estudi Alfa es van fer a l’Hospital Clínic de Barcelona amb un traçador cedit per GE Healthcare, i l’anàlisi de la proteïna amiloide en el líquid cefaloraquidi ha estat possible gràcies a uns kits facilitats per Roche Diagnostics. A l’estudi també han participat investigadors del Sahlgrenska University Hospital de Suècia, i compta amb la col·laboració del CIBER de Bioenginyeria, Biomaterials i Nanomedicina (CIBER-BBN), i el CIBER de Fragilitat i Envelliment Saludable (CIBER-FES), en els quals els doctors Molinuevo i Gispert en formen part. 

Cap a la estandardització dels nous valors

L’objectiu dels investigadors del centre de recerca de la Fundació Pasqual Maragall és estandarditzar aquests nous valors precisos i fiables perquè els participants en projectes de recerca amb patologia incipient d’amiloide puguin beneficiar-se de la possibilitat de rebre tractaments o intervencions de prevenció primària dirigits a prevenir la demència. 

Per això, el seu següent pas serà replicar l’estudi en una cohort més àmplia, amb milers de participants de l’estudi europeu AMYPAD, del qual també en formen part.