Investigadors del BBRC detecten que els portadors del gen APOE-ε4 acumulen amiloide de manera precoç a l’hipocamp

Una investigació liderada pel Grup de Recerca en Neuroimatge del Barcelonaβeta Brain Research (BBRC), centre impulsat per Fundació “la Caixa”, ha analitzat com diversos factors de risc de l’Alzheimer modifiquen l’equilibri de  proteïna amiloide en el cervell i en líquid cefaloraquidi. Els resultats de l’estudi aporten nous coneixements sobre l’acumulació de la proteïna amiloide en fases inicials de l’Alzheimer.

“Fins ara, la recerca s’ha centrat en determinar quin dels dos biomarcadors de l’Alzheimer era més precís en determinar el pronòstic de la malaltia, si l’amiloide acumulada en el cervell o en líquid cefaloraquidi. El nostre estudi analitza de manera nova l’equilibri entres aquests dos biomarcadors, i el seu vincle amb diversos factors de risc de l’Alzheimer”, explica el Dr. Raffaele Cacciaglia, investigador al Grup de Recerca en Neuroimatge del BBRC i primer autor de la publicació. 

El rol de l’apoe-ε4

L’estudi, publicat a la prestigiosa revista Molecular Psychiatry, ha partit d’una avaluació d’acúmuls fibril·lars de proteïna amiloide cerebral mitjançant imatge PET i de nivells de proteïna amiloide solubles, presents en el líquid cefaloraquidi, respecte a tres factors de risc de la malaltia d’Alzheimer: l’edat avançada, el sexe femení i el l’al·lel apoe-ε4. Els resultats apunten a que els factors de risc tenen un efecte directe sobre el comportament de la proteïna amiloide, influint en la localització de la seva acumulació.

El disseny innovador de l’estudi ha permès als investigadors detectar que els portadors del gen apoe-ε4, vinculat a un major risc de desenvolupar Alzheimer, presenten una acumulació de la proteïna amiloide precoç a l’àrea de l’hipocamp. Tradicionalment, s’ha descrit la deposició d’amiloide en aquesta zona del cervell en fases avançades de la malaltia de l’Alzheimer.

L’hipocamp, per altra banda, és l’àrea cerebral on primer es comença a acumular la proteïna tau, relacionada amb el deteriorament cognitiu de l’Alzheimer. La deposició precoç anòmala d’amiloide a l’hipocamp podria facilitar l’aparició de la proteïna tau i, juntament amb aquesta, podria explicar la progressió més ràpida de la malaltia en persones portadores de l’apoe-ε4. 

La recerca ha analitzat les dades de 320 participants sense alteracions cognitives de l’Estudi Alfa+ provinents de la cohort ALFA del BBRC i 682 participants sense alteracions o amb lleugeres alteracions cognitives de la cohort de l’Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). 

Les troballes obren la porta a estudiar la relació entre factors de risc i l’equilibri d’amiloide en el cervell i en el líquid cefaloraquidi en estudis longitudinals que permetin observar el fenomen al llarg del temps. El BBRC actualment està desenvolupant aquesta línia de recerca.