Validem la mètrica centiloide com a eina fiable per mesurar les plaques d’amiloide vinculades a l’Alzheimer

El Grup de Recerca en Neuroimatge del Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), el centre de recerca de la Fundació Pasqual Maragall, en col·laboració amb el consorci AMYPAD (Amyloid Imaging to Prevent Alzheimer's Disease), ha demostrat la fiabilitat de l'escala centiloide per mesurar les plaques d'amiloide, una de les principals característiques de la malaltia de l'Alzheimer. El treball, publicat a la revista científica Alzheimer's and Dementia i realitzat en múltiples centres clínics, millora la precisió diagnòstica, particularment en l'avaluació de casos equívocs. L'estudi ha establert les bases perquè l'Agència Europea de Medicaments (EMA) consideri aquesta mètrica com un biomarcador vàlid i sòlid de l'acumulació de plaques de proteïna amiloide al cervell.

L'equip del BBRC ha exercit un paper clau en aquesta avaluació. La Dra. Mahnaz Shekari, primera autora de la publicació i investigadora en el Grup de Recerca en Neuroimatge del centre, explica que "hem demostrat la precisió de la mètrica centiloide en pacients de clíniques de memòria, establint-la com un biomarcador fiable per al diagnòstic i seguiment de la malaltia d'Alzheimer. A més, proporcionem una guia completa i fàcil de seguir per utilitzar aquesta mètrica en la quantificació dels PETs d'amiloide, fent-la accessible tant a equips clínics com a investigadors".

El suport de l'EMA, un èxit per a l'equip

El Comitè de Medicaments d'Ús Humà (CHMP) de l'EMA ha reconegut la unitat centiloide com una mesura universal sensible i robusta de la càrrega amiloide global al cervell quan s'utilitza en assajos clínics, sempre que se segueixin els procediments de control de qualitat adequats. Això permet realitzar comparacions coherents de les exploracions per PET d'amiloide entre diferents traçadors i procediments, la qual cosa dona suport als assajos clínics de la malaltia de l’Alzheimer.

La "Qualificació de metodologies noves per al desenvolupament de medicaments", introduïda per l'EMA el 2008, certifica l'acceptabilitat de mètodes de desenvolupament innovadors -com nous biomarcadors- per a un ús específic en recerca, desenvolupament o pràctica clínica. Només s'emet un dictamen qualificat quan les proves es consideren adequades per donar suport a l'ús previst del biomarcador. L'últim dictamen d'aquest tipus relacionat amb la malaltia d'Alzheimer es va aprovar el 2013.

"La resolució emesa pel Comitè de Medicaments d'Ús Humà de l'EMA és un assoliment increïble per a l'equip", assegura el Dr. David Vállez, director de la Plataforma de Neuroimatge del centre i anterior gestor de dades i investigador en AMYPAD. "Aquest suport valida la fiabilitat i aplicabilitat del mètode centiloide en l'àmbit clínic, un aspecte clau tenint en compte l'evolució dels assajos clínics i l'esperada arribada de teràpies modificadores de la malaltia", explica.

Una mesura universal per a la pràctica clínica

Els resultats d'aquest estudi no només podrien beneficiar a equips clínics, sinó que també serien molt avantatjosos per a les persones amb malaltia d'Alzheimer sotmeses a tractaments farmacològics contra l'amiloide. "La mètrica quantitativa centiloide millora la precisió diagnòstica, particularment quan s'avaluen casos equívocs amb nivells intermedis d'amiloide", explica el Dr. Juan Domingo Gispert, col·laborador científic del BBRC. En aquests casos, les avaluacions visuals poden ser un repte i variar significativament en funció de l'experiència del lector. Segons l'investigador, "l'escala centiloide afegeix valor pronòstic, millora el diagnòstic diferencial de les demències i és el millor predictor del benefici clínic de les teràpies antiamiloide."

Amb l'augment previst dels fàrmacs antiamiloide i el seu ús clínic més ampli, la mètrica centiloide serà crucial per avaluar l'eficàcia dels fàrmacs i gestionar la dosificació de forma eficaç. Segons l'Opinió Qualificada de l'EMA, "l'ús de l'escala centiloide pot proporcionar una mesura de referència potencial per a futures teràpies de monitoratge o seguiment de l'exploració". El document complet es pot consultar aquí.

Referència bibliogràfica

Shekari, Mahnaz, et al. "Stress testing the Centiloid: Precision and variability of PET quantification of amyloid pathology." Alzheimer's & Dementia 20.8 (2024): 5102-5113.