Troben alteracions a la mielina en la substància blanca de persones amb major risc d’Alzheimer

Un estudi del Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC) ha detectat que les persones cognitivament sanes portadores de la variant d'un gen anomenada APOE-ε4, que es relaciona amb un risc més elevat de desenvolupar Alzheimer, tenen alteracions en la mielina en la substància blanca del cervell. La recerca, publicada a NeuroImage: Clinical, ha estat possible gràcies a les dades de la cohort de l’Estudi Alfa, impulsat per “la Caixa”.

La investigació s’ha portat a terme en 515 participants de l’Estudi Alfa, tots ells de mitjana edat i cognitivament sans. En ells es va comparar la presència de mielina en la substància blanca al cervell mitjançant ressonància magnètica amb la presència de la variant ε4 del gen APOE. El gen APOE té tres possibles variants o al·lels (Ɛ2, Ɛ3 i Ɛ4) i cada persona té una combinació de dos d’aquests al·lels que confereixen un risc diferent de patir la malaltia d’Alzheimer. D’aquesta forma, s’ha vist que les persones amb dues còpies d’APOE-ε4 tenen major vulnerabilitat a processos relacionats amb l’edat i a canvis patològics de l’Alzheimer. Entre d’altres, tenen menys contingut de mielina que la que els correspondria per edat.

L’APOE està implicat en el transport del colesterol, el major component de la mielina que recobreix els axons, així que afectacions en la funció d’APOE podrien explicar el risc augmentat de patir Alzheimer en portadors d’APOE-ε4. “És necessari continuar investigant per buscar possibles teràpies que protegeixen contra la pèrdua de mielina al cervell”, destaca el Dr. Grégory Operto, primer autor de l’estudi.

Els resultats de l’estudi donen suport a una publicació prèvia del mateix equip del BBRC, que va utilitzar tècniques de difusió per descriure que els portadors d’APOE-ε4 presentaven canvis microestructurals a la substància blanca. En aquest cas, l’anàlisi s’ha dut a terme utilitzant la ràtio d’imatges en T1 respecte T2 en ressonància magnètica, una tècnica més exacta que la difusió per detectar el contingut de mielina.

L’Estudi Alfa, una cohort essencial per a l’estudi

L’Estudi Alfa és una plataforma de recerca, impulsada des del 2012 per “la Caixa”. L’objectiu és identificar les característiques fisiopatològiques primerenques de la malaltia d’Alzheimer, així com la seva detecció precoç, i poder desenvolupar estratègies de prevenció. 2.700 participants adults cognitivament sans formen part de la cohort.

“Una de les principals fortaleses d’aquest estudi és que hem pogut analitzar una cohort de participants cognitivament sans molt més extensa que en altres estudis”, explica el Dr. Operto. De les 515 persones que han format part de l’estudi, 68 tenien dues còpies de la variant APOE-ε4, 197 en tenien una i 250 no eren portadores d'aquesta variant.

L’estudi ha comptat amb la col·laboració de l’Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), l’Institut de Recerca Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), el CIBER de Bioenginyeria, Biomaterials i Nanomedicina (CIBER-BBN) i el CIBER de Fragilitat i Envelliment Saludable (CIBERFES).